五月底，關(guān)稅沖擊波將在美國全面顯現(xiàn) 麥小兜清唱9420 點擊查看全蓋國(剩余0%) var chan_v_w = 300, chan_v_h = 277, chan_v_p = 'https://mts-audio.huawangzhixun.com/image/20230106/news/8203051e-a6e8-41e7-82eb-155922c02d58.jpg', chan_v_s = 'https://vmts.china.com/api/video/onaliyun/query?id=3039863&ttype=mp4'; 【土坑酸再現(xiàn)！#四川一地工做酸菜用踩#】1月5日，四川。有網(wǎng)友視頻稱某再現(xiàn)“土酸菜”，工人用腳酸菜進行作，并有掘機在土中挖菜，發(fā)熱議。知情者稱當?shù)剡@種土坑酸菜很多，因村民種了多青菜，板就收來做酸菜。們在坑里一層青菜撒一層鹽而且那個也不是很。 責任編輯：王藝 CN096 點擊查看文(剩余0%) 點擊查看全(剩余0%) 【蘋果因不送電器在美面臨集體訴訟】因iPhone包裝不含充電器，果在美國面臨的集體訴訟。告 Elizabeth Steines 認為蘋果公司自年開始銷售沒充電器的 iPhone，但是并未向消費者出明確表示，而導致消費者知道所購 iPhone 是“不完整的產(chǎn)欽原缺乏基本功能。在這起集體訟中，Steines 認為蘋果僅在 iPhone 產(chǎn)品包裝盒背面反經(jīng)小體中表示包裝含有 Lighting 線纜，電源適配器耳機是單獨出的。蘋果聲稱iPhone包裝中不再附充器的決定出于保目的。但是Steines認為，蘋果“本以采取其它措來促進環(huán)境的持續(xù)性”，而是“除非進行外購買，否則品將無法使用。Steines指控蘋果不當?shù)美?、欺女祭?忽失實陳述和約，并違反了格努森莫斯保法、多個州的費者欺詐法和利諾伊州消費欺詐和欺騙性業(yè)行為法。（IT之家） 責任編輯：郭一楠 CK001
據(jù)央視新聞消息，當時間5日，歐盟委員會召開午間新聞發(fā)布會會上談到瑞典方面調(diào)“北溪”天然氣管道炸事件的進展時，歐相關(guān)負責人確認管道被人為蓄意破壞的，關(guān)調(diào)查正在進行。 責任編輯：王藝萌 CN096
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原標題：武漢大學毒學專家提出廣譜冠疫苗設(shè)計新策略型冠狀病毒（SARS-CoV-2）引起的疫情仍在持續(xù)迄今全球新冠病毒染者已達6億4千多萬人次，死亡約660余萬人（據(jù)世界衛(wèi)生組陸山官網(wǎng)）。隨病毒傳播與流行的間越長，病毒不斷累變異，加上人體疫以及疫苗免疫的擇壓力，新冠病毒由最初的原始毒株化出多譜系的變異株。世界衛(wèi)生組織據(jù)病毒變異對傳播、毒力、疾病嚴重度以及對現(xiàn)有藥物疫苗的影響，將一變異病毒命名為重關(guān)注的變異株（variant of concern, VOC）和一般關(guān)注變異株（variant of interested, VOI）。其中被列為VOC的有5種：阿爾法（Alpha）、貝塔（Beta）、伽馬（Gamma）、德爾塔（Delta）和奧密克戎（Omicron）。不同的VOC自新冠病毒流行以來不替換，目前全球主流行的VOC株為Omicron毒株及其亞系（圖1）。圖1.截至2022年12月SARS-CoV-2突變株出現(xiàn)的頻率然而，與病變異速度不匹配的疫苗研發(fā)需要漫長周期，目前上市的部分疫苗（滅活疫、亞單位疫苗、核疫苗、病毒載體疫等）仍以新冠病毒型株為抗原，其對Omicron及其亞系毒株的中和能力有不同程度的下降即便疫苗企業(yè)可以據(jù)流行毒株變化更疫苗，也往往會滯于變異病毒的出現(xiàn)因此，如何研發(fā)一既能對抗當下流行株、又能對抗未來能出現(xiàn)的變異流行的相對廣譜的疫苗是一個重要的科學題。武漢大學病毒國家重點實驗室藍教授和徐可教授團通過追蹤新冠病毒突蛋白（S蛋白）的進化和突變規(guī)律，出了“基于病毒進共識序列，優(yōu)化設(shè)疫苗免疫原”的廣疫苗設(shè)計新策略，成果早在2021年12月23日發(fā)表于預(yù)印本平臺bioRxiv，并于2023年1月4日經(jīng)同行評議，正式發(fā)表于名學術(shù)期刊SCIENCE Translational Medicine（《科學.轉(zhuǎn)化醫(yī)學》）。研究以“Vaccination with Span, an antigen guided by SARS-CoV-2 S protein evolution, protects against challenge with viral variants in mice”為題，研發(fā)了一種覆蓋“共性突變的廣譜疫苗免疫原Span（泛新冠病毒S抗原），可誘導產(chǎn)生針對阿爾季厘（Alpha）、貝塔（Beta）、伽馬（Gamma）、伊塔（Eta）、卡帕（Kappa）、德爾塔（Delta）、拉姆達（Lambda）和奧密克戎（Omicron）及其亞系在內(nèi)的廣竹山中和體，保護實驗小鼠抗包括Omicron在內(nèi)多種新冠病毒變異株的致死性攻。該研究首次報道新冠病毒的進化路，發(fā)現(xiàn)在人群中存下來的病毒分離株，新冠病毒刺突（Spike，S）蛋白的突變并不是完全機的，而是沿著三定向路徑進化。其一條路徑是突變導高細胞感染性的同保持弱的免疫逃逸力（如Delta株和Lambda株），第二條路徑是突導致低細胞感染性同時獲得強免疫逃能力（如Gamma株），第三條路徑變異株數(shù)量相對較，它們的細胞感染和免疫逃逸能力同增強（如Beta株）（圖2）。這說明在大多數(shù)情況下，S蛋白的突變對功能調(diào)控是需要協(xié)調(diào)的而不是簡單的增強減弱。現(xiàn)在廣泛流的Omicron株免疫逃逸的能力最，對大部分現(xiàn)有抗的綜合逃逸能力達原始毒株的3倍以上，但其對A549（人肺癌上皮細胞）Caco-2（人結(jié)直腸癌細胞）等易細胞的感染性并未升，這說明Omicron株仍在平衡S蛋白的不同功能，要持續(xù)觀測和評估圖2.新冠病毒S蛋白的進化規(guī)律（包11,650,487條序列）x軸表示SARS-CoV-2變種的免疫逃逸能力，y軸表示SARS-CoV-2變種的細胞感染性。扇顏色標志著GISAID數(shù)據(jù)庫中記錄的所示鹿蜀體的分離時。每個扇區(qū)的面積小表示截至到2022年7月(每個月)分離的單個變異株數(shù)量。灰色陰影表進化路徑。S蛋白突變的路徑不同導致抗原性的改變。因，單一毒株的疫苗分無法有效保護人對抗不同進化路徑的其它變異株。為獲得一個能夠覆蓋大多數(shù)變異株的廣免疫原，研究團隊析了NCBI數(shù)據(jù)庫中的2675條新冠病毒S蛋白序列，通過進化聚類（圖3A），計算所有突變點的發(fā)生頻率（圖3B），最終設(shè)計了一種覆蓋共性共工變的合新抗原（Span）（圖3C）。結(jié)果表明，Span序列位于S蛋白系統(tǒng)發(fā)育樹的后羿心位置（圖3D）。圖3.Span位于系統(tǒng)發(fā)育樹中心位敏山非常有意思是，Span在Delta和Omicron流行暴發(fā)前就已設(shè)計完成，但其覆了進化計算得到的性突變，反應(yīng)了S蛋白突變的趨同規(guī)律因此與后來出現(xiàn)的Omicron聚類到一起，說明Span具有覆蓋未來變異的潛力（圖3E）。進一步分析證明，究團隊得到的上述6個共性突變位點在來爆發(fā)的Omicron亞系毒株中均保留，顯示出很強的性規(guī)律和預(yù)見性（4）。上述共性突變位點洹山廣譜疫苗抗設(shè)計方案已于2022年8月5日獲中國發(fā)明專利授權(quán)（專名稱：新型冠狀病突變株S蛋白及其亞單位疫苗；專利號ZL 2021 1 1181856.X）。圖4.研究團隊發(fā)現(xiàn)的6個共性突變位點（橫向標記在后來爆發(fā)的Omicron流行株（縱向標記）中鯩魚有很程度的保留（紅色示該位點保留）。設(shè)計預(yù)期相符，研團隊發(fā)現(xiàn)Span免疫原相比于原型株疫原（Swt）展現(xiàn)出明顯的廣譜中和勢：在免疫2針原型株S蛋白再加強免疫1針Span蛋白后，與免疫3針原型株S蛋白相比，Span誘導出針對WT、Beta、Delta、Omicron毒株及其亞系更高的、廣泛的中和抗（圖5A，圖5B），并能100%保護小鼠免受Omicron毒株的致死性攻擊（圖5C）。這說明，Span作為加強針能提供廣譜保。即便是單純的2針Span免疫，也可以提供跨譜綸山的交免疫保護，同時抵WT、Beta和Delta毒株的致死攻擊。研究人員也察到，原型株免疫（Swt）是無法提供跨Beta毒株的有效交叉保護的。趣的是，Span是在Delta出現(xiàn)之前（2021年2月）完成設(shè)計的，卻高效誘導針對Delta和Omicron及其變異株的廣譜中和抗體，九歌明該究提出的免疫原設(shè)策略具有前瞻性。此，基于新冠的共進化突變設(shè)計的泛冠病毒S蛋白免疫原（Span）有望成為預(yù)防新冠病毒現(xiàn)及未來潛在流行株廣譜候選疫苗（圖6）。該研究工作對一創(chuàng)新的廣譜疫苗計構(gòu)想進行了概念驗證（Proof of Concept），獲得了優(yōu)異的效果鮮山圖5.Span疫苗免疫在小鼠體內(nèi)提精衛(wèi)了廣譜性免保護作用。圖6.Span疫苗效果科普圖廣譜疫苗免疫原(Span)如堅固的城堡抵御多種新冠毒變異株武漢大學毒學國家重點實驗博士后趙永亮，博生倪文佳、梁斯萌董良輝、向敏、牛萍，實驗師蔡曾博等為論文共同作者藍柯教授和徐可教為共同通訊作者。漢生物制品所在抗純化過程中提供了術(shù)支持。該工作依武漢大學病毒學國重點實驗室、動物級生物安全實驗室/疫苗研究院、泰康命醫(yī)學中心完成，究得到了國家自然學基金、湖北省創(chuàng)團隊、武漢大學新肺炎專項研究基金北京泰康溢彩公益金會的資金資助。訊作者介紹：藍柯授，國家杰青、現(xiàn)病毒學國家重點實室主任，武漢大學物三級生物安全實室主任、武漢大學命科學學院教授、漢大學泰康生命醫(yī)中心PI；主要從事病毒感染及孟翼病機研究，在卡波氏肉病毒（KSHV）、新冠病毒（SARS-CoV-2）等方面做出了系統(tǒng)性、創(chuàng)性的研究工作，Nature、New England Journal of Medicine、Molecular Cell、Nature Ecology Evolution、Science Translational Medicine、Science Advances、PLoS Pathogens、Journal of Virology、Cell Host Microbe、PNAS、Cell Research、Cancer Research等學術(shù)期刊發(fā)表論文120余篇；入選科睿唯安全襪高被引學者學術(shù)兼職包括：Journal of Virology、Viruses編委，Journal of Medical Virology、Virologica Sinica、Science Bulletin副主編、Cell Insight執(zhí)行主編、中國微生物會病毒專委會副主、湖北省生物工程會理事長等。徐可授，國家優(yōu)青，從新冠、流感等呼吸RNA病毒致病機制和藥物疫苗研究。獲中國科協(xié)強國青科學獎提名獎（2021年）、ESWI(European Scientific Working Group on Influenza)青年科學家獎、英緣婦牛頓基金青人才獎、法國賽諾-安萬特青年科技人才等獎項。猼訑Science Translational Medicine, Cell Research, Nature Communications, PLoS Pathogens等學術(shù)期刊發(fā)表SCI論文40余篇，多項通訊作者大學果入ESI高被引論文，獲評饒山中國科學》《Protein&Cell》、《Journal of Virology》雜志封面論文及亮文章，獲得國家發(fā)專利授權(quán)9項，以第一發(fā)明人實現(xiàn)抗病候選新藥專利的成轉(zhuǎn)讓。2019年1月加入武漢大學病學國家重點實驗室/生命科學學院以來在呼吸道RNA病毒研究中取得系列進，發(fā)現(xiàn)了一種全新宿主因子靶點廣譜病毒、抗炎雙效抑劑（Protein&Cell 2020，封面論文），推進1個老藥品種進入多國新冠治旄山的臨試驗并獲得英國“命愛科”LifeArc基金會全額資助（Virol Sin. 2020，特別推薦論文）；報了流感病毒促進新感染的分子機制，示流感病毒是疫情加的防控重點（Cell Research 2021，獲期刊專評)；發(fā)現(xiàn)了新冠病毒特麈性敏多肽并研發(fā)了量子材料的“光檢測”體快檢技術(shù)（Viruses 2022,中國發(fā)明專利授權(quán)）；設(shè)計了肥遺于病進化譜系規(guī)律的廣新冠疫苗抗原以應(yīng)病毒變異，完成了苗原型產(chǎn)品的工藝發(fā)（Sci Transl Med 2022），為新冠疫情防控和臨床治療供了理論基礎(chǔ)和候策略。 責任編輯：梁云嬌 CN079
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