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原標(biāo)題：武漢大學(xué)毒學(xué)專家提出廣譜冠疫苗設(shè)計(jì)新策略型冠狀病毒（SARS-CoV-2）引起的疫情仍在持續(xù)迄今全球新冠病毒染者已達(dá)6億4千多萬人次，死亡約660余萬人（據(jù)世界衛(wèi)生組易經(jīng)官網(wǎng)）。隨病毒傳播與流行的間越長，病毒不斷累變異，加上人體疫以及疫苗免疫的擇壓力，新冠病毒由最初的原始毒株化出多譜系的變異株。世界衛(wèi)生組織據(jù)病毒變異對傳播、毒力、疾病嚴(yán)重度以及對現(xiàn)有藥物疫苗的影響，將一變異病毒命名為重關(guān)注的變異株（variant of concern, VOC）和一般關(guān)注變異株（variant of interested, VOI）。其中被列為VOC的有5種：阿爾法（Alpha）、貝塔（Beta）、伽馬（Gamma）、德爾塔（Delta）和奧密克戎（Omicron）。不同的VOC自新冠病毒流行以來不替換，目前全球主流行的VOC株為Omicron毒株及其亞系（圖1）。圖1.截至2022年12月SARS-CoV-2突變株出現(xiàn)的頻率然而，與病變異速度不匹配的疫苗研發(fā)需要漫長周期，目前上市的部分疫苗（滅活疫、亞單位疫苗、核疫苗、病毒載體疫等）仍以新冠病毒型株為抗原，其對Omicron及其亞系毒株的中和能力有不同程度的下降即便疫苗企業(yè)可以據(jù)流行毒株變化更疫苗，也往往會滯于變異病毒的出現(xiàn)因此，如何研發(fā)一既能對抗當(dāng)下流行株、又能對抗未來能出現(xiàn)的變異流行的相對廣譜的疫苗是一個重要的科學(xué)題。武漢大學(xué)病毒國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室藍(lán)教授和徐可教授團(tuán)通過追蹤新冠病毒突蛋白（S蛋白）的進(jìn)化和突變規(guī)律，出了“基于病毒進(jìn)共識序列，優(yōu)化設(shè)疫苗免疫原”的廣疫苗設(shè)計(jì)新策略，成果早在2021年12月23日發(fā)表于預(yù)印本平臺bioRxiv，并于2023年1月4日經(jīng)同行評議，正式發(fā)表于名學(xué)術(shù)期刊SCIENCE Translational Medicine（《科學(xué).轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》）。研究以“Vaccination with Span, an antigen guided by SARS-CoV-2 S protein evolution, protects against challenge with viral variants in mice”為題，研發(fā)了一種覆蓋“共性突變的廣譜疫苗免疫原Span（泛新冠病毒S抗原），可誘導(dǎo)產(chǎn)生針對阿爾大學(xué)（Alpha）、貝塔（Beta）、伽馬（Gamma）、伊塔（Eta）、卡帕（Kappa）、德爾塔（Delta）、拉姆達(dá)（Lambda）和奧密克戎（Omicron）及其亞系在內(nèi)的廣周禮中和體，保護(hù)實(shí)驗(yàn)小鼠抗包括Omicron在內(nèi)多種新冠病毒變異株的致死性攻。該研究首次報(bào)道新冠病毒的進(jìn)化路，發(fā)現(xiàn)在人群中存下來的病毒分離株，新冠病毒刺突（Spike，S）蛋白的突變并不是完全機(jī)的，而是沿著三定向路徑進(jìn)化。其一條路徑是突變導(dǎo)高細(xì)胞感染性的同保持弱的免疫逃逸力（如Delta株和Lambda株），第二條路徑是突導(dǎo)致低細(xì)胞感染性同時獲得強(qiáng)免疫逃能力（如Gamma株），第三條路徑變異株數(shù)量相對較，它們的細(xì)胞感染和免疫逃逸能力同增強(qiáng)（如Beta株）（圖2）。這說明在大多數(shù)情況下，S蛋白的突變對功能調(diào)控是需要協(xié)調(diào)的而不是簡單的增強(qiáng)減弱。現(xiàn)在廣泛流的Omicron株免疫逃逸的能力最，對大部分現(xiàn)有抗的綜合逃逸能力達(dá)原始毒株的3倍以上，但其對A549（人肺癌上皮細(xì)胞）Caco-2（人結(jié)直腸癌細(xì)胞）等易細(xì)胞的感染性并未升，這說明Omicron株仍在平衡S蛋白的不同功能，要持續(xù)觀測和評估圖2.新冠病毒S蛋白的進(jìn)化規(guī)律（包11,650,487條序列）x軸表示SARS-CoV-2變種的免疫逃逸能力，y軸表示SARS-CoV-2變種的細(xì)胞感染性。扇顏色標(biāo)志著GISAID數(shù)據(jù)庫中記錄的所示敏山體的分離時。每個扇區(qū)的面積小表示截至到2022年7月(每個月)分離的單個變異株數(shù)量?；疑幱氨?進(jìn)化路徑。S蛋白突變的路徑不同導(dǎo)致抗原性的改變。因，單一毒株的疫苗分無法有效保護(hù)人對抗不同進(jìn)化路徑的其它變異株。為獲得一個能夠覆蓋大多數(shù)變異株的廣免疫原，研究團(tuán)隊(duì)析了NCBI數(shù)據(jù)庫中的2675條新冠病毒S蛋白序列，通過進(jìn)化聚類（圖3A），計(jì)算所有突變點(diǎn)的發(fā)生頻率（圖3B），最終設(shè)計(jì)了一種覆蓋共性雙雙變的合新抗原（Span）（圖3C）。結(jié)果表明，Span序列位于S蛋白系統(tǒng)發(fā)育樹的銅山心位置（圖3D）。圖3.Span位于系統(tǒng)發(fā)育樹中心位武羅非常有意思是，Span在Delta和Omicron流行暴發(fā)前就已設(shè)計(jì)完成，但其覆了進(jìn)化計(jì)算得到的性突變，反應(yīng)了S蛋白突變的趨同規(guī)律因此與后來出現(xiàn)的Omicron聚類到一起，說明Span具有覆蓋未來變異的潛力（圖3E）。進(jìn)一步分析證明，究團(tuán)隊(duì)得到的上述6個共性突變位點(diǎn)在來爆發(fā)的Omicron亞系毒株中均保留，顯示出很強(qiáng)的性規(guī)律和預(yù)見性（4）。上述共性突變位點(diǎn)季厘廣譜疫苗抗設(shè)計(jì)方案已于2022年8月5日獲中國發(fā)明專利授權(quán)（專名稱：新型冠狀病突變株S蛋白及其亞單位疫苗；專利號ZL 2021 1 1181856.X）。圖4.研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)的6個共性突變位點(diǎn)（橫向標(biāo)記在后來爆發(fā)的Omicron流行株（縱向標(biāo)記）中太山有很程度的保留（紅色示該位點(diǎn)保留）。設(shè)計(jì)預(yù)期相符，研團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)Span免疫原相比于原型株疫原（Swt）展現(xiàn)出明顯的廣譜中和勢：在免疫2針原型株S蛋白再加強(qiáng)免疫1針Span蛋白后，與免疫3針原型株S蛋白相比，Span誘導(dǎo)出針對WT、Beta、Delta、Omicron毒株及其亞系更高的、廣泛的中和抗（圖5A，圖5B），并能100%保護(hù)小鼠免受Omicron毒株的致死性攻擊（圖5C）。這說明，Span作為加強(qiáng)針能提供廣譜保。即便是單純的2針Span免疫，也可以提供跨譜羽山的交免疫保護(hù)，同時抵WT、Beta和Delta毒株的致死攻擊。研究人員也察到，原型株免疫（Swt）是無法提供跨Beta毒株的有效交叉保護(hù)的。趣的是，Span是在Delta出現(xiàn)之前（2021年2月）完成設(shè)計(jì)的，卻高效誘導(dǎo)針對Delta和Omicron及其變異株的廣譜中和抗體，管子明該究提出的免疫原設(shè)策略具有前瞻性。此，基于新冠的共進(jìn)化突變設(shè)計(jì)的泛冠病毒S蛋白免疫原（Span）有望成為預(yù)防新冠病毒現(xiàn)及未來潛在流行株廣譜候選疫苗（圖6）。該研究工作對一創(chuàng)新的廣譜疫苗計(jì)構(gòu)想進(jìn)行了概念驗(yàn)證（Proof of Concept），獲得了優(yōu)異的效果女虔圖5.Span疫苗免疫在小鼠體內(nèi)提關(guān)于了廣譜性免保護(hù)作用。圖6.Span疫苗效果科普圖廣譜疫苗免疫原(Span)如堅(jiān)固的城堡抵御多種新冠毒變異株武漢大學(xué)毒學(xué)國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)博士后趙永亮，博生倪文佳、梁斯萌董良輝、向敏、牛萍，實(shí)驗(yàn)師蔡曾博等為論文共同作者藍(lán)柯教授和徐可教為共同通訊作者。漢生物制品所在抗純化過程中提供了術(shù)支持。該工作依武漢大學(xué)病毒學(xué)國重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室、動物級生物安全實(shí)驗(yàn)室/疫苗研究院、泰康命醫(yī)學(xué)中心完成，究得到了國家自然學(xué)基金、湖北省創(chuàng)團(tuán)隊(duì)、武漢大學(xué)新肺炎專項(xiàng)研究基金北京泰康溢彩公益金會的資金資助。訊作者介紹：藍(lán)柯授，國家杰青、現(xiàn)病毒學(xué)國家重點(diǎn)實(shí)室主任，武漢大學(xué)物三級生物安全實(shí)室主任、武漢大學(xué)命科學(xué)學(xué)院教授、漢大學(xué)泰康生命醫(yī)中心PI；主要從事病毒感染及句芒病機(jī)研究，在卡波氏肉病毒（KSHV）、新冠病毒（SARS-CoV-2）等方面做出了系統(tǒng)性、創(chuàng)性的研究工作，Nature、New England Journal of Medicine、Molecular Cell、Nature Ecology Evolution、Science Translational Medicine、Science Advances、PLoS Pathogens、Journal of Virology、Cell Host Microbe、PNAS、Cell Research、Cancer Research等學(xué)術(shù)期刊發(fā)表論文120余篇；入選科睿唯安全丹朱高被引學(xué)者學(xué)術(shù)兼職包括：Journal of Virology、Viruses編委，Journal of Medical Virology、Virologica Sinica、Science Bulletin副主編、Cell Insight執(zhí)行主編、中國微生物會病毒專委會副主、湖北省生物工程會理事長等。徐可授，國家優(yōu)青，從新冠、流感等呼吸RNA病毒致病機(jī)制和藥物疫苗研究。獲中國科協(xié)強(qiáng)國青科學(xué)獎提名獎（2021年）、ESWI(European Scientific Working Group on Influenza)青年科學(xué)家獎、英鳳鳥牛頓基金青人才獎、法國賽諾-安萬特青年科技人才等獎項(xiàng)。畢文Science Translational Medicine, Cell Research, Nature Communications, PLoS Pathogens等學(xué)術(shù)期刊發(fā)表SCI論文40余篇，多項(xiàng)通訊作者盂山果入ESI高被引論文，獲評竹山中國科學(xué)》《Protein&Cell》、《Journal of Virology》雜志封面論文及亮文章，獲得國家發(fā)專利授權(quán)9項(xiàng)，以第一發(fā)明人實(shí)現(xiàn)抗病候選新藥專利的成轉(zhuǎn)讓。2019年1月加入武漢大學(xué)病學(xué)國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室/生命科學(xué)學(xué)院以來在呼吸道RNA病毒研究中取得系列進(jìn)，發(fā)現(xiàn)了一種全新宿主因子靶點(diǎn)廣譜病毒、抗炎雙效抑劑（Protein&Cell 2020，封面論文），推進(jìn)1個老藥品種進(jìn)入多國新冠治周易的臨試驗(yàn)并獲得英國“命愛科”LifeArc基金會全額資助（Virol Sin. 2020，特別推薦論文）；報(bào)了流感病毒促進(jìn)新感染的分子機(jī)制，示流感病毒是疫情加的防控重點(diǎn)（Cell Research 2021，獲期刊專評)；發(fā)現(xiàn)了新冠病毒特讙性敏多肽并研發(fā)了量子材料的“光檢測”體快檢技術(shù)（Viruses 2022,中國發(fā)明專利授權(quán)）；設(shè)計(jì)了榖山于病進(jìn)化譜系規(guī)律的廣新冠疫苗抗原以應(yīng)病毒變異，完成了苗原型產(chǎn)品的工藝發(fā)（Sci Transl Med 2022），為新冠疫情防控和臨床治療供了理論基礎(chǔ)和候策略。 責(zé)任編輯：梁云嬌 CN079

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四、1，交互全面優(yōu)化，用戶操作更加便捷高效;2，主題色更新，界面風(fēng)格更加協(xié)調(diào);3，增加卡片類個人數(shù)據(jù)

五、-千萬商品隨意挑選，大圖展現(xiàn)商品細(xì)節(jié)-訂單和物流查詢實(shí)時同步-支持團(tuán)購和名品特賣，更有手機(jī)專享等你搶-支付寶和銀聯(lián)多種支付方式，輕松下單，快捷支付-新浪微博，支付寶，QQ登錄，不用注冊也能購物-支持商品收藏，隨時查詢喜愛的商品和歷史購物清單。

六、1.bug修復(fù)，提升用戶體驗(yàn);2.優(yōu)化加載，體驗(yàn)更流程;3.提升安卓系統(tǒng)兼容性

七、1、修復(fù)部分機(jī)型bug;2、提高游戲流暢度;